Cell：被毒蛇咬200次后，他血液中的超级抗体帮助研发出“万能抗蛇毒血清”，成功抵御19种剧毒蛇类

2025-05-04

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Cell：被毒蛇咬200次后，他血液中的超级抗体帮助研发出“万能抗蛇毒血清”，成功抵御19种剧毒蛇类 by 生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

蛇咬伤中毒于 2017 年被世界卫生组织（WHO）列入被忽视的热带病名单，其每年导致超过 10 万人死亡以及超过 30 万人永久残疾。一个多世纪以来，标准治疗方法一直是抗蛇毒血清——从用一种或多种蛇的毒液免疫的动物身上提取的多克隆血清。

然而，抗蛇毒血清疗法虽然常常有效，但也面临着重大挑战。全世界有 600 多种毒蛇，它们的毒液毒素种类繁多，这意味着抗蛇毒血清通常只对一种或几种相关蛇类有效。因此，大多数毒蛇都没有专门的抗蛇毒血清，而且即使同一种毒蛇，由于地理基因差异，抗蛇毒血清的效果也可能大相径庭。此外，正确识别毒蛇的种类，从而提供合适的抗蛇毒血清，这对于患者或医护人员来说往往很困难。

2025 年 5 月 2 日，美国 Centivax 公司的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Snake venom protection by a cocktail of varespladib and broadly neutralizing human antibodies 的研究论文。

该研究从一名被毒蛇咬过数百次的“抗蛇毒奇人”血液中发现了两种超级抗体——LNX-D09（对抗长链神经毒素）、SNX-B03（对抗短链神经毒素），这两种抗体与磷脂酶抑制剂 Varespladib 组成的“三合一鸡尾酒疗法”，能够成功中和 19 种被 WHO 重点监控的剧毒蛇类毒液，包括眼镜王蛇、黑曼巴蛇、太攀蛇等最致命毒蛇。

毒蛇咬伤：被忽视的全球健康危机

全世界每年有超过 10 万人因毒蛇咬伤死亡，超过 30 万人因此永久残疾。目前的抗蛇毒血清是通过给马或其他动物注射蛇毒，然后收集其产生的抗体制成的。然而，抗蛇毒血清存着明显的缺陷——每种抗蛇毒血清最多只能抵御几种毒蛇毒液、需冷藏保存、可能引发过敏反应。这些限制往往导致毒蛇咬伤者错过黄金救治时间。

Centivax 公司的研究人员希望研制出一种能够抵御全世界 600 多种毒蛇的抗蛇毒血清。首先，他们将重点放在了眼镜蛇科，近半数的毒蛇属于这一科，包括珊瑚蛇、黑曼巴蛇、眼镜王蛇、太攀蛇及金环蛇等。眼镜蛇科的毒液中含有被称为短链神经毒素（SNX）和长链神经毒素（LNX）的肽类物质。这两种肽类物质都能与神经细胞上的相同受体结合，从而破坏神经元之间的信息传递，从而导致肌肉麻痹和呼吸衰竭等中毒症状。

抗蛇毒奇人的超级抗体

Tim Friede 是一个蛇类收藏家，为了增强自己对蛇毒的免疫力，他给自己注射了 600 多次蛇毒，还被多种致命毒蛇咬了大约 200 次，累计主动免疫次数高达 856 次。

蛇类收藏家 Tim Friede

Centivax 公司 CEO Jacob Glanville 读到了有关 Tim Friede 的新闻报道，得知了他详细记录了自己被毒蛇咬伤的情况。在获得伦理审查委员会的批准、征得其知情同意并向其提供有关蛇毒危险的文件后，研究团队采集了 Tim Friede 的 40 毫升血液进行进一步研究。

研究团队通过分析他血液中的免疫记忆 B 细胞，捕获到两种广谱抗蛇毒抗体——LNX-D09（对抗长链神经毒素）、SNX-B03（对抗短链神经毒素）。

三合一鸡尾酒疗法，效果惊艳

研究团队将这 LNX-D09、SNX-B03 与一种磷脂酶抑制剂 Varespladib 联合使用，该抑制剂能够抑制蛇毒中破坏肌肉和神经组织的磷脂酶A2（PLA2）。

结果显示，这种由两种广谱中和抗体+一种小分子抑制剂组成的“三合一鸡尾酒疗法”，成功中和 19 种被 WHO 重点监控的剧毒蛇类毒液，对其中的眼镜王蛇、黑曼巴蛇、太攀蛇等 13 种毒蛇发挥了完全保护作用，阻止了小鼠死亡，对另外 6 种毒蛇发挥了部分保护作用，将小鼠生存时间延长了 3.7-10.5 倍。

具体来说，单独使用 LNX-D09 即可完全抵御开普眼镜蛇、孟加拉眼镜蛇、印度眼镜蛇、黑曼巴蛇和眼镜王蛇的致死剂量毒液攻击，即使治疗延迟 10 分钟也依然有效。当与 Varespladib 联用时，对埃及眼镜蛇、虎蛇、内陆太攀蛇和沿海太攀蛇也实现完全保护，进一步联合 SNX-B03 后，完全保护范围进一步扩展至银环蛇、王棕蛇、东部珊瑚蛇和金环蛇。该“三合一鸡尾酒疗法”还对俄罗斯眼镜蛇、爪哇射毒眼镜蛇、阿拉伯眼镜蛇、西部绿曼巴蛇、东部棕蛇和普通死亡蝰蛇产生部分防护效果。